施一公于《天然》初次提醒γ-排泄酶的原子分辨
来源:赵聪网 发表于2019-07-11 19:46:41 编辑:邓文迪
摘要: 来历:新华网 2019-8-19 张漫子 清华大学施一公研讨团队18日在《天然》在线宣布了题为《人源-排泄酶的原子分辨率结构》的文章,提醒了分辨率高达3.4埃

来历:新华网 2019-8-19 张漫子

清华大学施一公研讨团队18日在《天然》在线宣布了题为《人源γ-排泄酶的原子分辨率结构》的文章,提醒了分辨率高达3.4埃的人体γ-排泄酶的电镜结构,为了解老年痴呆症发病机理供给重要根底。

 

施一公于《天然》初次提醒γ-排泄酶的原子分辨率结构

据介绍,此研讨结果的含义在于初次展现了γ-排泄酶的原子分辨率结构,并在结构信息的根底上剖析了γ-排泄酶中催化亚基PS1上的致病性的骤变,对更进一步了解γ-排泄酶切开底物的机制、研讨阿尔茨海默症的发病机理具有重要含义,也为开发医治阿尔茨海默症的高效药物供给分子根底。

 

施一公于《天然》初次提醒γ-排泄酶的原子分辨率结构

阿尔茨海默症归于神经退行性疾病,又称老年痴呆症,临床表现为脑安排切片中呈现淀粉样斑块,神经元逐步逝世,认知和回忆才能受损,患者逐步损失独立生活才能,最后脑功用严峻受损直至逝世。我国现在患该患者口高达500万,因为预治手法缺少、缺少特效药物,该病有发病年纪提早、发患者数添加的趋势,然而其发病机理却有待提醒。

现在研讨已知β-淀粉样沉积是该病的标志性症状之一,而β-淀粉样沉积的发生是APP蛋白通过一系列蛋白酶切开发生的短肽集合而来。在此切开过程中,最要害的蛋白酶是γ-排泄酶。

 

施一公于《天然》初次提醒γ-排泄酶的原子分辨率结构

2006年,施一公将阿尔茨海默症的发病机理作为研讨方向,确认其间首要环节为解析γ-排泄酶的高分辨率结构,提醒了骤变体的致病机理。

2019年12月,施一公研讨团队在《天然》报导PS1细菌同源蛋白PSH的晶体结构,在结构上开始剖析了在阿尔茨海默症患者中发现的PS1骤变位点;2019年6月,其与英国MRC分子生物学实验室白晓晨等人协作在《天然》报导了分辨率为4.5埃的γ-排泄酶复合物电镜结构;2019年3月,于《美国科学院院刊》报导PS1的细菌同源蛋白PSH具有与γ-排泄酶类似的底物切开活性,并解析该抑制剂与PSH的复合物结构。

 

施一公于《天然》初次提醒γ-排泄酶的原子分辨率结构

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施一公于《天然》初次提醒γ-排泄酶的原子分辨率结构

2019年08月20日 16:04:55

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